向大脑注射基因?对于老年痴呆,这可能是现在最有希望的预防手段

2019-03-11| 发布者: admin| 查看: |

阿茨海默症

现代医学发展至今,仍然没有人确切知道阿茨海默症——也就是老年痴呆——的病因。但千百年的努力并没有白费,医学家现在至少可以根据k8.com基因,判断你得病的几率。得病与否很大程度上与APOE基因有关,根据基因的不同,你患病的几率从平常的一半到12倍不等。

APOE也被称作“遗忘基因”,一半有3种常见的版本,分别是2、3和4。具备2型基因,患病风险低于常人;3型是平均水平;4型基因则会显著增加患病几率。医生们通常会避免给患者进行APOE测试,如果结果糟糕,现代医疗对此束手无策——既缺乏有效的治疗手法,你也不能改变基因。

但是,“束手无策”仅基于现在的医术。纽约的一群医生表示,从5月份开始,他们将测试一种新的基因疗法。对于那些不幸遗传4型APOE基因的人,医生将会给他们的大脑注射大量低风险APOE基因。如果这能减缓已患阿茨海默症的人的病情发展,按照同样思路,医学界最终真的可能找到一种预防该疾病的方法。

这项由康奈尔医学院克里斯托(Ronald Crystal)领导的临床试验,是对抗痴呆症的新策略,也有可能是基因疗法的新转折点。此前的额大多数基因替换的工作依赖病毒将DNA指令带入人体细胞,通过替换单个出现故障的基因,医治血友病等罕见疾病。

但是普通的疾病没有单一的病因,所以很少朝基因治疗手段上思考。再生医学联盟表示,据他们所知,目前还没有针对阿尔茨海默氏症患者的基因疗法。

_____大学医学院教授穆苏努鲁(Kiran Musunuru)表示:“有新方法进入人体临床试验的可能性似乎很小,但人们迫切需要任何治疗。”纽约的试验代表了一种新的基因治疗思路,其目的不是治愈,而是“降低健康人未来患病的风险”。

克里斯托称,他的计划还回避了有关阿茨海默症真正病因的争论。目前,阿茨海默症已经成为了价值数十亿美元的轮盘赌,制药公司和病人在这个轮盘赌中不断赔钱。今年1月,罗氏公司取消了对一种抗体的2项大型研究,该抗体旨在清除一种名为β-淀粉样蛋白的蛋白质的特征斑块。β-淀粉样蛋白是阿茨海默症病因,这是过去的主流理论之一,这一决定无疑是对这种理论的重击。

“这个领域的一些人强烈认为是淀粉样蛋白起了作用,”克里斯托称,而另一些人则认为是另一种叫做tau的蛋白质,因为人们曾在垂死的神经元中发现了这种蛋白质的缠结。他表示:“答案可能非常复杂。我们的思路是忽略所有这些争论,从基因的角度来考虑。”

上世纪90年代,杜克大学研究人员开始寻找能附着在淀粉样斑块上的蛋白质。克里斯特尔利用他们的结论,定位了由APOE编码组成的载脂蛋白e。通过对121名患者的基因测序,他们确定其中一种4型APOE基因在患病人群中非常普遍,令人费解。

这种基因的功能尚不完全清楚(暂时只知道它在运输胆固醇和脂肪方面有作用),但它作为潜在危险因素的地位仍然令人担忧。根据阿茨海默症协会的数据,大约65%的阿茨海默症患者至少有1个这种危险基因的副本。对于出生时父母各有1个高危基因的人来说,如果他们活得够长,痴呆几乎是必然的。

然而,一些人遗传了一个4和一个2,这是该基因风险最低的版本。这些个体的患病风险更接近平均水平,这似乎表明,这种基因的保护作用抵消了患病风险。

这就是康奈尔大学的医生们试图复制的结果。该中心目前正在寻找具有2个高危基因副本的人,且要么已经失忆,要么确诊阿茨海默症。克里斯托说,约1个月后,首批志愿者的脊髓将被注入携带2型基因的数十亿病毒。

在猴子实验的基础上,克里斯托希望病毒能将幸运基因传播到病人的大脑中。他的研究中心发现,用同样方法治疗的老鼠,其大脑中淀粉样蛋白的积累较少。

这种策略不依赖于找出直接病因。“阿茨海默症之所以吸引我们,是因为它的遗传流行病学特征非常明显,所以我们的想法是,能让大脑沐浴在E2中吗?我们有这样的基础设施,所以我们想,为什么不呢?它至少回避了疾病机制的问题。

“这个概念是合理的,”克里斯托补充道。“它是否对人体有效是另一回事。”

纽约的这项研究是初步的。克里斯托说,他的研究小组需要确定添加的基因是否在可检测的水平上发挥作用。医生将从病人体内提取脊髓液,看看它是否含有预期的蛋白质组合——预期的4型蛋白质,但现在大多数含有等量或更多的2型蛋白质。

通常情况下,当人们开始忘记名字和车钥匙的位置时,大脑在10年前已经开始变化。这意味着参与试验的患者不能期望太多,一切都太晚了。

尽管如此,阿茨海默症药物发现基金会还是向克里斯特尔提供了300万美元(约合人民币3800万元)的研究经费,这是该基金会迄今为止最大的一笔拨款。“我们还不知道会发生什么,”基金会副主任麦基汉(Nick McKeehan)说。“但它是一块垫脚石。也许我们需要预先治疗,它为这种治疗打开了大门。”

他们希望达到的最终目标是,具有危险基因的中年人能够经历一次基因调整,就算是让大脑变化的速度稍微减缓,也是好的。

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